在肺癌的治療過(guò)程中，耐藥性的出現(xiàn)是一個(gè)常見(jiàn)的挑戰(zhàn)。目前來(lái)說(shuō)耐藥治療已經(jīng)有很多種解決辦法了，關(guān)鍵是如何找到合適的治療方案。
首先，在患者發(fā)生耐藥以后，找到病灶區(qū)進(jìn)行二次活檢以及MET基因檢測(cè)。當(dāng)患者涉及到MET基因異常時(shí)，耐藥性的處理變得尤為復(fù)雜。MET基因異常包括MET14外顯子跳躍突變、MET擴(kuò)增、MET點(diǎn)突變（主要是激酶區(qū)突變）、MET融合及MET蛋白過(guò)表達(dá)等多種形式。在明確耐藥的具體原因后，會(huì)根據(jù)耐藥機(jī)制的不同，采取不同的應(yīng)對(duì)策略。
當(dāng)MET非依賴(lài)性耐藥機(jī)制或更換MET抑制劑后效果欠佳時(shí)，如果局部或寡部位進(jìn)展，也可以考慮聯(lián)合局部治療。對(duì)于無(wú)法明確耐藥機(jī)制或雖可明確但無(wú)對(duì)應(yīng)靶向治療方案的患者，如出現(xiàn)明顯癥狀或廣泛的疾病進(jìn)展，則應(yīng)考慮含鉑雙藥化療、免疫治療、抗血管治療或聯(lián)合治療。對(duì)于非MET依賴(lài)型耐藥機(jī)制，聯(lián)合應(yīng)用MET-TKIs與靶向其他靶點(diǎn)的藥物可能是一個(gè)有效的策略。例如，當(dāng)下游RAS/MAPK通路激活時(shí)，聯(lián)合MEK抑制劑可以抑制攜帶MET14外顯子跳躍突變-KRASG12D共突變細(xì)胞的生長(zhǎng)。對(duì)于下游PI3K/AKT通路的激活，聯(lián)合PI3K抑制劑則可能有效。
此外，旁路途徑的激活，如EGFR擴(kuò)增、HER2擴(kuò)增、BRAF擴(kuò)增，同樣可以通過(guò)靶向聯(lián)合治療來(lái)克服。目前針對(duì)MET異常的第三代抑制劑已進(jìn)入臨床，建議耐藥患者優(yōu)先通過(guò)NGS進(jìn)行多基因檢測(cè)，結(jié)合組織與血液樣本提高檢出率。隨著檢測(cè)技術(shù)迭代和新藥上市，MET異常肺癌正在向慢性病管理模式邁進(jìn)。
如需用藥，或想要了解更多的用藥知識(shí)，請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)師或藥師，在其指導(dǎo)下合理用藥。
