在老年癡呆患者的大腦中,皮質(zhì)和離皮質(zhì)途徑的錐體細胞發(fā)生了神經(jīng)纖維混亂和退化。據(jù)報道,這些椎體細胞以谷氨酸為興奮遞質(zhì)。這些神經(jīng)元受損,功能損失時會導致老年癡呆,但若功能過強,則會產(chǎn)生興奮性毒性,引起神經(jīng)元死亡,造成多種神經(jīng)退化性疾病。因此,調(diào)控退化的谷氨酸神經(jīng)元的突觸活性有望治療老年癡呆。
研究表明,直接活化突觸后受體將有利于谷氨酸的傳遞,其部分激動劑具有這樣的優(yōu)點,即當內(nèi)源性谷氨酸低于正常水平時起激動劑作用,而當谷氨酸釋放過量時起拮抗劑作用。因此,部分激動劑會對興奮毒性情況產(chǎn)生神經(jīng)保護作用。
已有報道的藥物如美金剛胺,當谷氨酸以病理量釋放時,美金剛胺會減少谷氨酸的神經(jīng)毒性作用。當谷氨酸釋放過少時,美金剛胺可以改善記憶過程所需谷氨酸的傳遞。臨床研究表明,美金剛胺用于老年癡呆患者具有較好的耐受性,在精神病理學和行為測定中產(chǎn)生溫和的有統(tǒng)計學意義的顯著改善。